近日，港交所顯示，樂普生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱樂普生物）于今年4月28日遞交的招股說(shuō)明書已經(jīng)失效。

就在10月26日，樂普生物向CDE遞交其核心產(chǎn)品PD-1單抗普特利單抗注射液的第二項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，并獲得受理。

招股書資料顯示，抗PD-1及抗PD-L1候選藥物是樂普生物免疫治療的基石，屬于支柱性管線。今年7月初，樂普生物提交的PD-1單抗普特利單抗（HX008）用于二線治療黑色素瘤的上市申請(qǐng)獲得CDE受理。而在此之前，獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗已達(dá)六款。

國(guó)產(chǎn)PD-1的內(nèi)卷江湖

2018年12月17日，君實(shí)生物研發(fā)的特瑞普利單抗注射液一馬當(dāng)先成為首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗。

短短三年時(shí)間不到，上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗已有六款。除特瑞普利單抗外，還有信達(dá)生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥(600276,股吧)的卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、康方生物派的安普利單抗以及譽(yù)衡生物的賽帕利單抗。

眾多玩家的入局，也使得PD-1單抗從最初的單一適應(yīng)癥，發(fā)展到多個(gè)適應(yīng)癥。以非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥為例，兩年前，僅有百時(shí)美施貴寶的Opvido一款。而現(xiàn)在，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物該適應(yīng)癥均已獲批。

而這也意味著，PD-1企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)從追求速度轉(zhuǎn)向追求多適應(yīng)癥，對(duì)適應(yīng)癥數(shù)量的爭(zhēng)奪也可看出PD-1單抗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度。截至目前，君實(shí)生物已有黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌三個(gè)適應(yīng)癥產(chǎn)品獲批上市；信達(dá)生物則有經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌及肝癌四個(gè)適應(yīng)癥。百濟(jì)神州和恒瑞醫(yī)藥則更多，分別擁有5個(gè)、6個(gè)適應(yīng)癥。

更為慘烈的，是PD-1單抗價(jià)格的不斷走低。2019年，信迪利單抗為進(jìn)入醫(yī)保目錄，年費(fèi)用從談判前的28萬(wàn)元降至不足10萬(wàn)元，降幅約64%。2020年，卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、特瑞普利單抗納入醫(yī)保，再次大幅降價(jià)，年治療費(fèi)用降至約5萬(wàn)元。

今年8月，康方生物更是下足血本，將零售價(jià)定為4875元每支，首輪救助方案采取2+1模式，后續(xù)救助方案為2+n，兩年的封頂治療費(fèi)用僅3.9萬(wàn)元，平均年費(fèi)用不到2萬(wàn)元。

根據(jù)西南證券(600369,股吧)今年2月份研報(bào)，如果PD-1單抗的完整年度年用藥金額假設(shè)為醫(yī)保談判后的6萬(wàn)元，則我國(guó)PD-1單抗總市場(chǎng)空間為305億元；如果PD-1單抗的價(jià)格下降到完整年度3萬(wàn)元，預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)?？赡苡兴湛s到236億元。

不過，西南證券指出，PD-1單抗市場(chǎng)中份額較大的適應(yīng)癥是非鱗NSCLC、her2陰性胃癌、肝癌、食管鱗癌等，這前幾大細(xì)分適應(yīng)癥市場(chǎng)份額占比超過70%。因此想要在PD-1單抗市場(chǎng)中搶占一席之地，必須布局這些大適應(yīng)癥。

想分一杯羹？ 難度不小

那么，已遞交上市申請(qǐng)的樂普生物能從眾強(qiáng)環(huán)伺中分得一杯羹嗎？從其適應(yīng)癥和銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模來(lái)看，前景并不明朗。

目前，樂普生物獲受理的兩項(xiàng)上市申請(qǐng)適應(yīng)癥分別為黑色素瘤和MSI-H實(shí)體瘤。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019年，我國(guó)新發(fā)病人數(shù)為7563人，每年適用于黑色素瘤的PD-1市場(chǎng)規(guī)模大概4億元。

盡管對(duì)于樂普生物來(lái)說(shuō)，黑色素瘤適應(yīng)癥很可能成為公司第一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品。但僅4億元的市場(chǎng)規(guī)模，短期內(nèi)怕是無(wú)法有效為樂普生物回血。而另一面，默沙東的Keytruda和君實(shí)生物的特瑞普利單抗早已上市，樂普生物在競(jìng)爭(zhēng)中能分得多大的蛋糕，還是個(gè)未知數(shù)。

MSI-H實(shí)體瘤適應(yīng)癥的情況同樣不容樂觀。根據(jù)丁香醫(yī)生數(shù)據(jù)，2015 年中國(guó)有約430萬(wàn)癌癥新發(fā)病例，而根據(jù)各個(gè)癌種MSI-H的發(fā)生率計(jì)算，中國(guó)每年新發(fā)MSI-H腫瘤患者約為30萬(wàn)。

而考慮到藥物的滲透性，市場(chǎng)規(guī)模將大打折扣。以結(jié)直腸癌為例，根據(jù)西南證券測(cè)算，其中(MSI-H)/(dMMR)結(jié)直腸癌年用藥金額6萬(wàn)元假設(shè)前提下銷售市場(chǎng)約1.5億元。

目前，針對(duì)MSI-H實(shí)體瘤適應(yīng)，除了已上市的“O藥”和“K藥”，恩沃利單抗（康寧杰瑞和思路迪合作開發(fā)）和斯魯利單抗（復(fù)宏漢霖）也已提交上市注冊(cè)申請(qǐng)，此外百濟(jì)神州也針對(duì)該適應(yīng)癥正在研發(fā)當(dāng)中。樂普生物面臨的競(jìng)爭(zhēng)壓力，依舊不小。

此外，在推廣方面，樂普生物也遜色頗多。招股書顯示，公司計(jì)劃2022年一季度前建立銷售團(tuán)隊(duì)，預(yù)計(jì)向各個(gè)省份派遣5-10名成員，即銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模在155人-310人之間。而信達(dá)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥銷售團(tuán)隊(duì)都在千人以上，樂普生物500人以下的團(tuán)隊(duì)規(guī)模實(shí)在有些不夠看。